藥物獵人:不是毒的毒×不是藥的藥,從巫師、植物學家、化學家到藥廠,一段不可思議的新藥發現史

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唐諾.克希
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具体描述

|向人類大歷史中的藥物獵人致敬!|

從藥學研究和制度變遷,看到藥房、藥師、藥廠、藥學院的起源故事,
前科學時期的千年藥草學,如何發展成現代兩百年的醫藥化學,
翻開藥物獵人的筆記,跟著絕命毒師的腳步,
閱讀一本專講藥物的醫學史,尋訪一個藥毒不分家的奇異世界。

王玉杯 中華民國製藥發展協會名譽理事長、南光化學製藥股份有限公司總經理
王正琪 仁新醫藥有限股份公司總經理暨研發長 
涂豐恩 「故事」網站創辦人
郭文華 國立陽明交通大學科技與社會研究所/公共衛生研究所教授、家庭醫學專科醫師
盧彥哲 嘉義基督教醫院門診部主任、資深血液專科和腫瘤專科醫師、血液專科和腫瘤專科醫師訓練指導教師
──推薦


綜觀醫學史,藥物獵人的貢獻不亞於傳奇的外科醫師,
沒有他們,人類生命恐難延續,文明的發展也將改寫——
從穴居人的寄生蟲藥物說起,
遍覽異國植物、工業原料和細菌培養皿中的神奇成分,
親見現代藥學的誕生。

迷幻藥
麥角菌曾是中世紀「跳舞瘟疫」的罪魁禍首,
會讓患者產生幻覺,並跳舞至死。
如今它一掃污名,成為醫治嚴重偏頭痛的成分。

麻醉藥
美國海軍想用差勁的乙醚麻醉劑動無痛手術,
看不下去的船醫施貴寶參與了研發,
在實驗室爆炸之後,才摸索出標準程序。

抗生素
弗萊明發現盤尼西林十多年,卻始終無法量產,
醫院的治療皆靠回收再利用已服藥病人的尿液,
直到兩名科學家和美國農業部合作,
在二戰時才成功找到工業化生產的方法。

壯陽藥
藥廠原想研發心絞痛藥物,
豈料臨床測試的結果不如預期,
但男性受試者紛紛表示此藥可助性,
拯救性生活的威而鋼後來便成為藥廠的金雞蛋。

避孕藥
美國妨害風化法明文規定禁止避孕品流通,
但被說是科學怪人的落魄教授,反倒接受婦運先驅的資助,
冒著觸法風險,和篤信天主教的產科醫生聯手,
暗地發明了避孕藥。

毒藥
沙利竇邁會對胎兒發育造成不良影響,因此一度被禁,
但連當時的科學家也沒料到,
它竟能治療癌症和痲瘋病。


從古至今藥物的發現歷程中,有著許多乍看迷信、不科學、充滿奇蹟的試藥經歷,例如鄉間藥房的草藥學、中世紀作坊裡的鍊金術、工業革命的化學染料工廠,後來都成為二十一世紀實驗室化學、細菌論和藥理學的基礎。身處藥廠四十年的藥物獵人唐諾‧克希博士回顧製藥業的前世今生,探索藥學與科技、商業發展之間的關聯,訴說這群藥物獵人與細菌、病毒、人體生理祕密無止盡奮鬥的奇聞軼事,並揭示藥學在社會演進中扮演的角色。在人類大歷史中,少不得藥物獵人這塊被忽略卻關鍵的拼圖。

開發一種新藥的可能性是 3 x10 的62次方,原來救人一命比登陸月球還難,
但前人的樂觀和努力,依舊為二十一世紀帶來了先進的醫療科技。

【國內推薦】

◎王玉杯,中華民國製藥發展協會 名譽理事長、南光化學製藥股份有限公司 總經理
  這是本極適合大眾讀者的好書,尤其醫藥工作者和藥物研發者更是必讀。作者以四十年製藥的親身經驗,闡述藥物開發的歷史,原來遠從數百年前開始,人類便從自然界如植物、土壤、染料、礦物甚至動物身上找解藥,憑著不斷累積經驗和嘗試,才找到所需藥品。過程中有人為了尋找新藥而命喪大自然,也有人為了爭名製造事端,更多人因當時科學知識不足而受到世人的誤解,但仍堅持自己的理想,最終找到了人類急需的藥品。書中處處可見敘述生動、淺顯易懂的歷史故事,沒有太多專業術語,使讀者易於了解開發過程的艱辛,其中不僅需要金錢、耐心、漫長時間、創新及與眾不同的思考邏輯,更需要對理想的堅持、不怕被誤解的勇氣,以及強求不得的「運氣」。

◎王正琪,仁新醫藥有限股份公司總經理暨研發長
  許久以前神農曾嘗百草,那時人們就開始發展新藥了。時至今日,各大藥廠、生技公司紛紛推出新藥,同時在美國食品藥物管理局(FDA)主導之下,研發藥物臨床試驗、上市管理法規也和新興科技與時俱進,這都再再推動了新藥的進展。作者從最早的藥物起源、植物用藥,一路談到最早的藥物副作用事件,甚至交代了FDA開發藥物監控系統的始末。本書無疑是一部藥物演進史,閱讀時不禁讓人深深感嘆,現今的藥物發展原來是許多科學家、醫師與專業人士共同努力的結果。他們的貢獻讓人類過著更好的生活,亦改善疾病對人類的痛苦。書中談論數十種改變人類世界的藥物發明,身為新藥開發領域的後輩,也彷彿搭上了時光機器,看見了藥物發展探索期間的點點滴滴。在此誠摯推薦給對藥物發展有興趣的讀者們。

◎郭文華,國立陽明大學科技與社會研究所/公共衛生研究所教授/家庭醫學專科醫師
  在專利藥學名藥難解難分,遭淘汰的老藥重領風騷,植物藥以諾貝爾桂冠證明傳統的力量之際,我們需要的不是一味謳歌「進步」的醫藥史,也不是猛打弊病的「暗黑史」,而是以行內人觀點,以實戰經驗寫出來的藥物演化史,《藥物獵人》就是這樣的一本書。
    全書以圖書館為書寫架構,凸顯藥物開發的關鍵不在於宣稱萬物皆可入藥,而是從研究者角度,從藥物開發的邏輯所投射出來的知識空間。神農嘗百草式的「捕獵」眾所皆知,但本書呈現的卻是精緻的查找、閱讀與思索。畢竟當代藥物是以保衛生命之名,用繁複法規打造的科技產物。開發新藥不能沒有放眼世界的胸襟,但更要能行遠自邇,在前人路上一步一腳印地崎嶇前行,正所謂「前事不忘,後事之師」。
    從這個意義看,《藥物獵人》不能說通俗易解,但誠意十足。醫學人文大師奧斯勒(William Osler)曾期許每個圖書館都該有群善於閱讀的良師,能付出愛心,教導新人如何上手,作者正是這樣的良師。就讓我們跟著這位資深「嚮導」,逐間逛過藥物的古往今來,品味縱橫萬物,遊走生死的醫藥廟堂之美。

◎盧彥哲,嘉義基督教醫院門診部主任、資深血液專科和腫瘤專科醫師、血液專科和腫瘤專科醫師訓練指導教師
  高興,《藥物獵人》要改版再發行了,這是一本非常值得閱讀的書籍,不但適合醫界、藥界人士,我也很推薦一般民眾閱讀!
  本書有下面幾個特點:
1. 書中內容詳細介紹現代醫學藥理學的主要用藥,包括感染科的抗生素(治療梅毒、肺結核等用藥)、麻醉藥、鴉片止痛藥、瘧疾治療用藥、阿斯匹靈、糖尿病用藥、高血壓用藥、避孕藥,甚至也一解大眾對精神科用藥的疑惑。
2. 本書回答了民眾對藥物的三大疑問:為什麼我的藥這麼貴?為什麼我的藥出現那麼糟的副作用?為什麼我的親友所罹患的疾病無藥可醫?看完本書之後,你可以了解藥物的研發,其實不像一般人想像的那樣簡單。藥物研發雖經過層層試驗把關,但是藥物上市之後,還是可能會出現未預料到的副作用。同時,現今仍有很多疾病是無藥可醫的。即使現在人工智慧正熱門,藥界已經在利用人工智慧來做新一代藥物的研發。但是人工智慧的使用,還是要根據藥物研發的歷史和可行性來加以論斷,讀了本書,不但可以明白藥物研發的過往,也可以知道要用什麼問題來問人工智慧,以及人工智慧回答的答案是否正確!
3. 作者書寫功力一流,語調幽默又容易理解,即使沒有醫學背景的一般民眾,也能輕鬆閱讀!
4. 不只是藥理學的研究發展史,書中提到了很多重要的醫學研究和發現,看完後更能了解現代醫學的發展動態。
5. 作者之一唐諾.克希博士(Donald R. Kirsch)曾任職於美國多家大藥廠,他自己就是一位資歷豐富的藥物獵人,完全清楚在新藥研發過程中,藥廠所帶起的許多爭辯和討論。《藥物獵人》在好讀網Goodreads評價4顆星,亞馬遜亦有4.7星,可以看到眾多美國讀者也很推薦本書。臺灣讀者更可藉繁體中文版,從中吸收本書的菁華!
6. 整本書中文翻譯通暢流順,專有名詞也符合臺灣的國情用法。
7. 《藥物獵人》補足了過去醫學院所缺乏的現代醫學發展史課程。醫藥界人士看完這本書,對於現代醫學的用藥和進展,將會有更清楚的了解!在閱讀的過程中,有很多處讓我拍手叫絕,甚至看了之後才明白,原來當初某藥物是這樣發展出來的!有很多目前的高中生,將來有心報考醫藥方面的科系的學生來問我,請我推薦他們看可以幫忙知道醫藥方面的背景知識,特別是對於日後的學習歷程和大學教授的面試、口試有幫忙的讀物,我推薦他們要好好的把這本書熟讀!
8. 書中有一章專門在談現代藥理學的聖經《治療的藥理學基礎》的編撰及貢獻。我也才知道,原來這本藥理學教科書是這樣寫成的!
9. 作者用真實的藥物發展事例,讓大家了解目前西方的科學和醫學輝煌成就,都不是一蹴可幾!一開始科學家都要經歷很多錯誤,甚至從荒謬觀念開始發展,然後一再修正研究方向,反覆驗證,最終才奠定現今的基礎!
10. 雖然是一本大眾書籍,但是兩位作者的書寫相當嚴謹,書末所附的佐證資料和參考文獻,足以證明作者的用心。
  這本書非常值得閱讀,誠摯推薦給大家!

【海外推薦】

「一本文筆絕佳而且資訊豐富的好書。特別推薦給美國臨床腫瘤學會的讀者們,《藥物獵人》將是你旅途中的閱讀良伴。」
——美國臨床腫瘤學會(ASCO)

「關注新藥發展的人,一定得來讀藥界幕後花絮《藥物獵人》。」
——梅德琳‧費恩斯特倫博士(Madelyn Fernstrom),美國國家廣播公司(NBC News)健康版主編,亦是知名健康專家、神經科學家及營養學家

 「唐諾‧克希博士是資深的藥物獵人,而奧吉‧歐格斯博士則是傑出的科普作家,他們一同寫成了這本救命良藥的搜尋史。《藥物獵人》字裡行間盡是驚人的事實,讀來引人入勝。」
——《書目》雜誌(Booklist)

「這本說理清晰又充滿奇聞軼事的醫學科普讀物,對相關領域專家而言並不陌生,但它仍為我們提供了一個完整的視野,詳加敘述藥物搜尋的始末。克希博士告訴我們幾個世紀以來重大藥物的發現故事,讀起來令人驚艷,知識也很淵博。」
——《柯克斯書評》(Kirkus Reviews)

「一本敘述生動且全面的藥物發現史。它告訴我們新藥搜尋的過程有多困難、昂貴,以及關鍵研究有多重要。這能啟迪人心、照亮前方陰暗。」
——《出版人週刊》(Publishers Weekly)
 
深入探索:從分子到人體,當前藥物研發的挑戰與前沿 本書並非聚焦於歷史上那些廣為人知、橫跨多個時代的「藥物獵人」事蹟,而是將讀者的目光聚焦於當代科學的尖端領域,探討在二十一世紀,我們如何以更精密、更具策略性的方式,尋找、設計並驗證能真正改變人類健康的「分子武器」。這是一趟關於現代生物學、計算機科學與嚴謹臨床試驗交織而成的旅程,揭示了從基礎研究到實際上市藥物之間,那條充滿艱鉅障礙與突破性創新的道路。 第一部:當代藥物發現的基礎——從靶點識別到高通量篩選 現代藥物研發的起點,不再是盲目地從天然物質中提取,而是精確地鎖定疾病的「分子靶點」。本書將詳細闡述這一轉變的內涵。我們首先要理解,大多數疾病,無論是癌症、神經退行性疾病還是新興的傳染病,其核心都是由特定的蛋白質、酶或信號通路發生了異常調控。 靶點的精確繪製: 這一階段依賴於基因組學、蛋白質組學和代謝組學的爆炸性數據。我們將深入剖析如何利用CRISPR-Cas9等基因編輯技術來驗證一個潛在靶點的致病性,以及如何構建複雜的細胞模型(如類器官和「芯片上的人體」模型)來模擬真實的人體環境。這不僅是技術的進步,更是對疾病生物學理解深度的體現。 化學空間的探索與虛擬篩選: 一旦靶點確定,挑戰便轉向尋找能夠與之有效結合併調控其功能的「先導化合物」。本書將詳解高通量篩選(HTS)的技術細節,包括微孔板技術、自動化機器人系統,以及如何從數百萬甚至數十億個化合物庫中快速篩選出有潛力的分子。 更引人注目的是虛擬篩選(In Silico Screening)的崛起。我們將探討計算化學如何利用分子動力學模擬、機器學習和人工智能(AI)來預測分子與靶點的結合親和力、藥代動力學特性(ADME:吸收、分佈、代謝、排泄)以及潛在的毒性。這類計算工具極大地縮短了傳統篩選所需的時間和資源,標誌著藥物發現進入了數據驅動的新時代。 第二部:從先導到候選——優化、設計與新興療法 成功篩選出的先導化合物往往只是個開始,它們的活性、選擇性、穩定性和生物利用度都需要經過漫長而細緻的優化過程,這被稱為「命中優化」(Hit-to-Lead Optimization)。 結構導向的藥物設計(SBDD): 本部分將深入探討如何利用X射線晶體學和低溫電子顯微鏡(Cryo-EM)獲得靶點蛋白質的高分辨率三維結構。這些結構信息成為了結構生物學家和化學家手中的藍圖,指導他們進行「理性設計」——通過添加或修改分子片段,以提高藥效並減少脫靶效應。 新興的治療範式: 傳統的小分子藥物正受到生物製劑的挑戰,本書將專門劃分章節探討當前最熱門的幾種新型療法: 1. 抗體藥物偶聯物(ADCs): 探討如何將高選擇性的單克隆抗體(導彈)與極強效的細胞毒性藥物(彈頭)精確連接,實現對癌細胞的「精準打擊」,減少對健康組織的損害。 2. 核酸藥物(RNAi與反義寡核苷酸): 解釋這些「基因沉默」技術如何通過干擾信使RNA(mRNA)的表達來治療過去難以用小分子藥物解決的疾病,並討論其遞送系統面臨的挑戰。 3. 蛋白質降解劑(PROTACs): 這是一種顛覆性的技術,它不只是阻斷致病蛋白的功能,而是利用細胞自身的「垃圾處理系統」(泛素-蛋白酶體途徑)來徹底摧毀目標蛋白。我們將分析PROTACs的雙靶點分子結構及其在設計上的複雜性。 第三部:臨床轉化與監管的藝術——從實驗室到病床 即使一個分子在試管內展現出驚人的潛力,將其安全有效地轉化為上市藥物,依然是藥物研發中最漫長、風險最高、耗資最大的階段。 臨床試驗的倫理與設計: 本書將詳細剖析I、II、III期臨床試驗的嚴格標準和目的。我們將探討如何設計雙盲、安慰劑對照試驗以確保數據的客觀性,以及在罕見病或快速演變的疾病(如大流行病)中,如何靈活調整試驗設計,同時堅守科學倫理底線。特別是針對藥代動力學(PK)和藥效學(PD)的深入分析,這些數據決定了藥物的給藥劑量和頻率。 生物標誌物的關鍵作用: 在精準醫療時代,生物標誌物(Biomarkers)是連接藥效與個體差異的橋樑。本書將闡述如何使用伴隨診斷(Companion Diagnostics)來篩選最有可能從特定藥物中受益的患者群體,從而提高臨床試驗的成功率並優化治療效果。 監管環境的演變: 在FDA、EMA等監管機構日益嚴格的審核下,新藥的審批流程變得更加複雜。我們將分析加速審批通道、突破性療法認定背後的科學依據,以及藥廠如何準備詳盡的CMC(化學、製造和質量控制)文件,以證明藥物的穩定性、純度和批次間的一致性。 結語:未來的邊界與挑戰 本書最後將目光投向未來,討論當前藥物研發領域面臨的重大障礙,例如:如何克服神經系統疾病(如阿爾茨海默病)中血腦屏障的阻礙?如何設計出能夠有效對抗多重耐藥細菌的抗生素?以及如何在保護知識產權與促進全球藥物可及性之間找到平衡點? 這是一部獻給所有對現代生命科學、化學工程及人類健康領域抱持深厚興趣的讀者們的深度指南,它清晰地勾勒出現代科學家們如何從分子層面對抗疾病,以及這場無止境的「分子狩獵」所需要的智慧、毅力和前瞻性。它展示了,當前的新藥發現,是一場跨學科、高風險、高回報的宏大敘事。

著者信息

作者簡介

唐諾.克希Donald R. Kirsch
擔任藥物獵人近四十年,擁有二十四項藥物相關專利,發表逾五十篇研究報告,也是知名期刊的審閱人。曾在惠氏、氰胺、施貴寶和坎布利亞等藥廠擔任主任、研究團隊領導者與首席科學家。曾在哈佛終身教育學院教授藥物搜尋課程,現居美國紐約州西徹斯特,並在哥倫比亞大學任教。

奧吉.歐格斯Ogi Ogas
專職科普作家,曾任波士頓大學認知和神經系統系國土安全部研究員,文章散見於《華爾街日報》(Wall Street Journal)、《波士頓環球報》(Boston Globe)、《連線》(Wired)、《種子》(Seed)、《今日心理學》(Psychology Today)等報章雜誌。現居麻州波士頓。

譯者簡介

呂奕欣
國立臺灣師範大學翻譯研究所畢業,曾任職於出版公司與金融業,現專事翻譯。

图书目录

|國內推薦


|引 言 尋找巴別塔藥學圖書館
|第一章  連穴居人也會的試藥任務:不可思議的藥物起源
|第二章 金瓊伯爵夫人的異國退燒藥:植物藥物圖書館的藥物
|第三章  標準化生產的乙醚麻醉劑:工業製藥圖書館的藥物
|第四章  靛青、朱紅、紫色染料與阿斯匹靈:合成化學圖書館的藥物
|第五章  魔彈的誕生:人類終於了解藥物的運作方式
|第六章  藥到命除?:在悲劇中誕生的FDA藥物法規
|第七章  藥物獵人的教科書:藥理學成為科學
|第八章  參觀抗生素工廠:泥土微生物圖書館的藥物
|第九章  來自豬胰臟的靈藥:基因藥物圖書館的藥物
|第十章  從霍亂到降壓藥:流行病學圖書館的藥物
|十一章  口服避孕藥的偉大誕生:獨立藥物獵人的成功之路
|十二章  神祕的抗精神病藥物:靠運氣發現的藥
|結 論 藥物獵人的未來:是雪佛蘭汽車Volt還是迪士尼電影《獨行俠》?


|附錄1   藥物類別
|附錄2  藥品及疾病知識補充
|參考書目與延伸閱讀
 

图书序言

  • ISBN:9786263153332
  • 叢書系列:臉譜書房
  • 規格:平裝 / 288頁 / 21 x 14.8 x 2 cm / 普通級 / 單色印刷
  • 出版地:台灣
  • 適讀年齡:0歲~99歲

图书试读

用户评价

评分

这本书的结构设定,从巫师到现代药厂的演变路径,显示出作者对叙事节奏有着精妙的把控。我猜测,它必然会着重描绘那些“灵光乍现”的关键时刻,那些偶然的发现如何被系统地捕捉、分析,并最终转化为可大规模生产的药物。我特别感兴趣的是,作者如何处理从经验主义到实证科学的范式转变。在那个时代,区分“魔力”和“疗效”的界限是何等模糊?化学家和药厂的登场,标志着精确性和标准化的胜利,但这种胜利是否也意味着某种原始的、与自然深刻连接的智慧的消逝?我希望看到书中能够细致描绘这种张力,探讨科学理性在驯服自然力量过程中所付出的代价与收获。这种对历史细节的挖掘和对哲学反思的融入,是判断一本历史科普作品是否卓越的关键所在。

评分

这本书的标题本身就充满了引人入胜的矛盾感,光是“不是毒的毒×不是藥的藥”这一表述,就足以勾起我对药物发展历程的无限好奇。我一直对那些看似寻常的物质,如何通过人类的智慧和探索,最终转化为拯救生命的良方抱有浓厚的兴趣。这本书似乎没有停留在枯燥的化学结构讲解上,而是将视角拉得更远,从古老的巫术和草药知识开始追溯,构建了一幅从原始信仰到现代科学的宏大图景。我期待它能像一位经验丰富的向导,带领我们穿梭于历史的长廊,去感受那些早期“猎人”们在迷雾中摸索的艰辛与智慧。尤其关注那些早期从业者——巫师和植物学家——他们如何凭借直觉和经验,在生与死的边缘徘徊,最终为后来的化学家奠定基础。这种跨学科的叙事方式,让枯燥的科学史变得如同史诗般波澜壮阔,我预感这会是一次对人类认知边界不断拓展的深刻致敬。

评分

这本书的叙事口吻似乎有一种强烈的现代关怀,它似乎在试图告诉我们,今天我们习以为常的药物,其诞生过程远比我们想象的要惊心动魄和充满偶然性。我尤其关注那些“植物学”的部分,大自然本身就是最古老、最复杂的化学实验室。我希望能看到作者如何生动地描绘那些具有传奇色彩的植物,它们是如何被特定文化群体所认知,以及这些认知如何被后来的科学家“解码”。这种跨越文化和学科的翻译过程,是理解现代药物学根基的关键。如果作者能结合丰富的文化背景和地理环境描述,将抽象的化学分子与具体的自然场景联系起来,那么这本书的阅读体验将从知识获取升华为一种对生命世界深层联系的直观感受。

评分

我非常看重这类书籍对“人”的刻画,而不仅仅是对“物”的罗列。从巫师到现代药厂的跨度中,必然涌现出许多性格迥异、充满传奇色彩的人物。我期待看到那些在实验室里彻夜未眠的化学家、那些冒着生命危险采集异域植物的探险家、以及那些在商业利益和公共健康之间权衡的药厂高管。这本书如果能捕捉到这些核心人物的内心挣扎、他们的执着与妥协,那么它将不再是一本冰冷的科技史,而是一部充满人性光辉与阴影的群像剧。真正的“不可思议”,往往蕴藏在探索者们那些超越常人的坚持与偶尔的失误之中。我希望感受到那种真实的人性温度,将历史的宏大叙事牢牢锚定在个体命运之上。

评分

读完这本书的引言,我立刻被那种“猎人”精神所吸引。药物发现从来不是一条平坦的大道,而是一场充满陷阱和误导的狩猎。我期待书中能详细阐述那些“走弯路”的案例,那些被误认为神药的物质最终被淘汰的过程。这不仅是科学的进步史,更是“排除谬误”的哲学史。我尤其期待看到,在现代的制药工业背景下,那种早期的、近乎冒险的探索精神是如何被制度化、流程化的。大型药厂的运作模式与孤胆英雄式的早期发现者之间,存在着巨大的方法论差异。这本书如果能将这两种截然不同的“猎捕”方式进行对比,揭示新药研发链条中那些不为人知的商业、伦理和科学博弈,那才算真正抓住了“不可思议”的精髓。

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