世界第一簡單藥物動力學

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大谷壽一
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  • 药代动力学
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具体描述

  臺灣大學藥學系教授 林君榮審訂
 
  你知道為什麼有些藥需要飯後才能服用,有些卻要在餐前空腹時服用嗎?
  藥物進入體內後究竟是怎麼運作的呢?
  忘記吃藥該怎麼辦?可以在下次吃藥時一次補吃回來嗎?
  為什麼有些藥不能一起吃?
  要如何避免藥物的交互作用?
  可以用牛奶或是果汁、茶飲來配藥嗎?
  抽煙會影響藥效嗎?
  如果不想服用口服藥,還可以使用哪類藥物?效果一樣好嗎?
  治療精神疾病的用藥可以和一般治療生理疾病的用藥一起吃嗎?
 
  學習藥物動力學就能讓上述問題都獲得解答,你對藥物在體內的運作原理有興趣嗎?用簡單而有趣的漫畫讓你輕鬆學習有關藥物動力學的知識。
 
  藥物動力學是一門分析及預測投藥後,藥物會在「何時」「何地」抵達體內「何處」的學問。藥學系的學生們需花費許多時間學習藥物動力學,但因課程中常會用到數學式,讓不少藥學系學生及藥劑師們相當苦惱。
 
  為了拯救那些苦惱於藥物動力學的藥學系學生或藥劑師,並讓更多醫療從業人員、醫藥界相關人士及對要學有興趣的民眾能對藥物動力學的基礎有些認識,作者用各種方式來比喻,以平易近人的方式解說相關概念,讓大家能更容易理解藥物動力學的知識。
《药物动力学原理与应用》 内容简介 本书旨在为医药学、药学、生物医学工程以及相关领域的研究人员、临床药师和高级学生提供一本全面、深入且具有高度实践指导意义的药物动力学(Pharmacokinetics, PK)教材与参考书。不同于仅侧重于基本公式推导的传统著作,本书将药物在体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)(ADME)过程置于现代药物研发、个体化治疗和临床实践的宏大背景下进行系统阐述。 全书结构严谨,逻辑清晰,内容涵盖了从基础理论到尖端技术的全貌。 第一部分:基础理论与定量模型 本部分奠定了理解药物动力学的数学和生理学基础。 药物动力学基础概念回顾: 详细阐述了速率常数、半衰期、清除率(Clearance)、表观分布容积($V_d$)等核心参数的物理化学意义及其临床重要性。 房室模型(Compartmental Models): 深入剖析了一室、二室及多室模型的建立依据、数学推导及其对稳态浓度、峰值时间等参数的预测能力。特别关注了非线性动力学,如米氏常数(Michaelis-Menten)在药物代谢中的应用及其对剂量方案设计的影响。 生理药代动力学(Physiologically Based Pharmacokinetic, PBPK)模型: 详细介绍了PBPK模型的结构、参数来源(如器官血流、组织/血液分配系数)以及其在预测跨物种外推、药物-药物相互作用(DDI)和特殊人群(如肝肾功能不全者)中的关键作用。 第二部分:ADME过程的生理与分子机制 此部分聚焦于药物在体内各个环节所涉及的生物学过程,将药代动力学与药理学、生理学紧密结合。 吸收(A): 详尽讨论了口服给药的生物利用度(Bioavailability)影响因素,包括胃肠道pH、转运体介导的吸收(如P-gp的作用)、首过效应(First-pass Metabolism)的定量分析。对注射剂、透皮制剂等非肠道给药的吸收动力学进行了专题讨论。 分布(D): 深入探讨了血浆蛋白结合、组织结合的动态平衡。重点讲解了血脑屏障(BBB)和胎盘屏障的结构特性、转运机制及其对药物在特定组织中浓度的影响。组织分区系数的测定方法和意义被详尽阐述。 代谢(M): 全面概述了I相(氧化、还原、水解)和II相(结合)生物转化反应。重点分析了细胞色素P450(CYP)酶系在药物代谢中的核心地位,包括诱导(Induction)和抑制(Inhibition)的分子机制及其在预测DDI中的临床意义。同时,涵盖了药物代谢酶的遗传多态性(Pharmacogenetics)对手性药物和高变异性药物代谢的影响。 排泄(E): 详细分析了肾脏排泄的三个基本过程——肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收的定量关系。肾清除率的计算与临床意义,特别是肌酐清除率与内源性肌酐清除率的差异分析。同时,讨论了胆汁排泄和肺部排泄的特点。 第三部分:药物动力学在临床与研发中的应用 本部分是本书的实践核心,旨在将理论知识转化为临床决策和药物开发策略。 临床个体化给药方案设计: 详细阐述了如何利用负荷剂量(Loading Dose)和维持剂量(Maintenance Dose)的计算,实现快速达到治疗血药浓度(TDM)。针对肾功能不全和肝功能不全患者的剂量调整原则,提供了基于清除率修正的实用指导。 治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM): 深入探讨了TDM的适用范围、取样策略(谷浓度与峰浓度)、目标浓度范围的设定,以及如何根据实测血药浓度数据反推患者的个体化药动学参数。 特殊人群的药物动力学: 专门章节探讨了儿科、老年人、妊娠期和哺乳期妇女的生理变化如何显著影响药物的ADME过程,提供安全用药的剂量修正依据。 药物相互作用的动力学评估: 不仅停留在定性描述,而是深入到如何使用DDI的定量参数(如CYP抑制的Ki值)结合PBPK模型,预测联合用药下药物暴露量的变化范围和临床风险。 药物开发中的PK研究(Non-clinical to Clinical Transition): 涵盖了从体外数据(如人血浆蛋白结合率、微粒体制剂体外代谢数据)到首次人体试验(FIH)剂量设定的转化策略,以及I期到III期临床试验中PK评价指标的演变。 特色与优势: 本书集合了最新的研究进展,特别是对系统生物学方法在药物动力学研究中的应用进行了前瞻性介绍。文字表述严谨而不失清晰,大量配有真实的临床数据案例和图表,帮助读者直观理解复杂的数学关系。本书不仅是理论学习的基石,更是药物研发人员和临床药师进行复杂剂量优化和风险评估的必备工具书。它力求实现药代动力学知识的系统化、量化和临床实用化。

著者信息

作者簡介
 
大谷壽一(Ootani Isakazu)
 
  1967年 於東京都出生
  1990年 東京大學 藥學部 畢業
  1994年 東京大學 大學院藥學系研究科 博士課程中退
  同年 東京大學醫學部附屬醫院 藥劑部 助手
 
  之後歷經九州大學藥學部副教授、東京大學藥學部特任副教授等職,2009年起於慶應義塾大學藥學部擔任教授(現職)。
  藥劑師、博士(藥學)、預備自衛官(藥劑官)
 
  曾任厚生勞動省藥劑師試驗委員、厚生勞動省藥事食品衛生審議會臨時委員(醫藥品第一部會)、醫藥品醫療機器總合機構專門委員、社團法人日本藥學會 醫療藥科學部會長
 
繪者簡介
 
カネダ工房
 
  以漫畫家、插畫家的身分獨立後,在實體出版物、網頁上連載漫畫,並為廣告、實用書繪製漫畫。漫畫活動時,會依作品用途而改變畫風,故筆名加上「工房」一詞。近年來多參與教學書、醫療系漫畫的製作。
 
製作者簡介
 
株式会社ビーコムプラス
 
  醫學、理工類書籍的專業編輯團隊,於2012年成立的株式会社ビーコム的分公司。
  製作許多使用漫畫與插圖表現的書籍、雜誌,包辦從企劃、編輯到製作的所有流程。
  www.becom.jp/
 
  劇本/崎山尊教、広岡歩
  封面設計、DTP、編輯/株式会社ビーコムプラス
 
審訂者簡介
 
林君豪
 
  臺灣大學藥學系教授
 
譯者簡介
 
陳朕疆
 
  自由譯者。清大生命科學系學士、政大財務管理系碩士、京都大學農學部交換一年。現為專職譯者,譯有多本科普、商管書籍。
 
  YouTube頻道「譯人豆奶」
  Facebook粉絲專頁「譯人豆奶」@TranslatorDodomilk

图书目录

前言 ∼久希救救∼∼ 
第 1 章 藥物的體內分布 ∼藥物去了哪裡?∼ 
1-1 分布體積(巨觀角度)
1-2 藥物性質與組織分布 

第 2 章 藥物的排除 ∼誰來排除藥物?∼ 
2-1 臟器清除率與全身清除率 
2-2 臟器清除率與臟器抽提率 
2-3 臟器清除率與臟器固有清除率
2-4 全身清除率與藥物排除臟器的貢獻
2-5 各個臟器的藥物排除機制 
2-6 肝臟的藥物排除機制

第 3 章 藥物動力學模型 ∼由數理模型學習藥物動力學∼ 
3-1 決定藥物排除半衰期的因素 
3-2 決定藥物暴露(Css、AUC)的因素
3-3 單隔室模型
3-4 藥物動力學模型在藥物治療上的應用
(TDM 與Sawchuk-Zaske 法) 
3-5 二隔室模型
3-6 非線性藥物動力 

第 4 章 消化道吸收藥物並送至全身 ∼瞭解內服藥物語注射藥物的差異∼ 
4-1 首渡效應 
 4-2 生物藥劑學分類系統(BCS)與進食的影響 
4-3 與消化道吸收作用有關的功能蛋白質 

第 5 章 藥物的交互作用 ∼為什麼有些藥不能一起吃∼ 
5-1 藥物的交互作用 
5-2 抑制肝臟之外的代謝酵素 
5-3 誘增代謝酵素 
5-4 抑制代謝酵素 
5-5 消化道內的藥物交互作用 
5-6 與載體蛋白有關的藥物交互作用 
5-7 因尿液pH 變化而產生的藥物交互作用 

第 6 章 個人化醫療 ∼讓每個病患服下適合他們的藥物∼ 
6-1 腎功能的評估與投藥設計 
6-2 體質與基因
6-3 藥物排除臟器失能時的藥物動力學、投藥設計
6-4 年齡與藥物動力學 
6-5 體質與基因(深入探討)

第 7 章 藥物治療的最佳化與藥物動力學 ∼藥物動力學的活用∼ 
7-1 忘記吃藥該怎麼辦 153
7-2 用藥史的確認與藥物交互作用的迴避 .157
7-3 口服以外的投藥途徑與藥物動力學160
7-4 對病患說明服藥注意事項時會用到的藥物動力學 167
7-5 用藥史的確認與藥物交互作用的迴避(深入探討) 169
7-6 口服以外的投藥途徑與藥物動力學(深入探討) 170

尾聲 ∼為了所有病患 
索 引 
藥物動力學的主要參數、符號與單位 
重要公式與解說 

專 欄
嗜睡與不嗜睡的藥物 
以體外(in vitro)試驗方式評估藥物代謝 
非線性最小平方法是什麼? 
果汁會降低這些藥物的藥效

图书序言

  • ISBN:9789865408985
  • 叢書系列:科學視界
  • 規格:平裝 / 192頁 / 14.8 x 21 x 1.27 cm / 普通級 / 單色印刷 / 初版
  • 出版地:台灣

图书试读

 
  服藥後,藥物成分要如何抵達目的地呢?各位有想過這個問題嗎?藥物進入體內後,需要有一定的量,且要在一定時間內抵達目的地,才能發揮預期藥效。相反的,如果藥物抵達的位置不對、抵達時間不對,或是抵達藥物量不對,就會產生副作用,也可能無法發揮預期療效。因此,要瞭解並控制藥物在體內的運行(藥物動力),才能發揮出最大藥效,並降低副作用,由此可見,藥物動力學是相當重要的學問。
 
  本書主題是藥物動力學,這是一門分析及預測投藥後,藥物會在「何時」「何量」抵達體內「何處」的學問。藥學系的學生們須花費許多時間來學習藥物動力學,但課程中常會用到數學式,讓不少藥學系學生、藥劑師相當苦惱。而且遺憾的是,醫學系、護理系等其他醫學相關學系,幾乎都不會學到藥物動力學。為了拯救那些苦惱於藥物動力學的藥學系學生或藥劑師,並讓其他醫療從業人員與醫藥界相關人士對藥物動力學的基礎有些認識,我執筆寫下了這本書。藥物動力學是一門分析與預測的學問,要在沒有任何數學模型、函數、符號的情況下說明這門學問的內容,並不是件容易的事。但為了寫一本入門書籍,我盡可能地減少了這些,並改用各種方式來比喻,以平易近人的方式解說相關概念。如果有醫療從業人員或醫藥界相關人士在讀過這本書後,能幫助更多病患獲得更好的藥物治療,就會讓我覺得這些努力十分值得。
 
  另外,在我執筆時,負責製作本書的崎山尊教先生協助我將艱澀的內容整理得簡單易懂,幫了我許多忙。負責插圖的カネダ工房也用他豐富的表現力,畫出了角色最吸引人的魅力。即使是複雜的概念,也能用插圖描繪出「我想像中的樣子」,是本書不可或缺的要素。在COVID-19 疫情持續擴大的困難環境中,感謝兩位能全力協助製作本書,在此致上最深的謝意。此外,我也十分感謝Ohm 社給了我這個機會,讓這個長年埋在我心中的企劃得以實現。

用户评价

评分

對於那些對藥動學抱持著抗拒心理的醫護新手,我會特別關注這本書在「心態建立」上的引導。很多時候,我們不是學不會,而是被那些刻板印象給嚇住了。如果作者能在前言或章節開頭,用一種非常親切、像學長學姊帶新人的口吻來破冰,解釋為什麼藥動學如此重要,而不是一開始就丟一堆公式進來,那會讓人更有動力繼續往下讀。我希望它能強調「為什麼我們需要知道這些」,而不是「你必須記住這些」。比方說,解釋劑量遞增和劑量減半背後的生理學基礎,而不是直接告訴我們怎麼算劑量。這種強調「理解背後原理」的教學方式,才能真正建立起扎實的知識體系,避免死記硬背,將來面對突發狀況時才能靈活變通。如果這本書能做到「讓你感覺像在聽一位有經驗的導師在聊天」,而不是「被一位權威教授在訓話」,那它就成功了。

评分

閱讀體驗這塊,我想這本書的裝訂和紙質一定很重要。如果是那種一翻開就反光、字體小到需要老花眼鏡才能看清楚的書,再好的內容也會讓人望之卻步。我希望它採用的是那種比較霧面、護眼的中性紙張,字體間距和行距要舒服,可以承受長時間的閱讀而不容易產生視覺疲勞。另外,如果這本書有提供額外的數位資源輔助,那就太棒了。像是掃描書中的二維碼就能直接連到相關的計算器、延伸閱讀的文獻連結,或是作者親自錄製的重點講解影片。在現今這個數位時代,光有紙本書是很難完全滿足學習需求的。我們需要的是一個整合性的學習工具,而不僅僅是一本靜態的文字載體。如果它能做到「書本在手,知識無縫銜接數位世界」,那它就超越了一般參考書的範疇,變成了一個實用的學習夥伴。

评分

我對這本書的最終檢核點會放在它對「個體化醫療」的著墨深度。藥動學的終極應用,不就是為了根據不同病人的生理狀況(體重、年齡、肝腎功能、甚至基因差異)來制定最優化的給藥方案嗎?如果這本書只是停留在闡述基礎的普羅大眾模型,而沒有深入探討如何將這些基礎知識轉化為個別病患的臨床決策,那它的實用價值就會大打折扣。我希望它能涵蓋一些進階但卻極為實用的主題,例如治療藥物監測(TDM)的應用邏輯,以及如何判讀血漿濃度曲線下的面積(AUC)在療效評估中的角色。畢竟,能夠精準地調整給藥策略,才是真正體現藥物動力學價值的關鍵。如果這本書能提供清晰的決策樹或流程圖,教我們如何在複雜的臨床場景中,運用藥動學原理做出最安全有效的判斷,那麼它就絕對值得推薦給所有追求精準治療的人。

评分

這本書的封面設計真的蠻有意思的,那種簡約中帶著一點點俏皮的風格,讓人一看就覺得這不是那種高高在上、讓人望而生畏的教科書。我猜作者在排版和視覺呈現上應該花了不少心思,畢竟藥動學這個主題,對很多人來說光是聽到「動力學」三個字就覺得頭皮發麻了。我個人是那種需要一點點視覺輔助才能把抽象概念串起來的人,所以如果這本書能把那些複雜的曲線圖、一階/零階動力學的數學模型,用比較生活化、貼近臨床的圖表呈現出來,那真的是功德一件。特別期待它在吸收、分佈、代謝、排泄(ADME)這些基本環節的解釋,如果能用更生活化的比喻,像是把藥物比喻成「快遞員」或「旅行團」,而不是冷冰冰的速率常數,那閱讀體驗肯定會大幅提升。總之,光是從外觀和主題的選定來看,這本書似乎瞄準的是那些想跨越藥動學恐懼症的初學者,或者想快速複習核心概念的臨床人員。我還蠻好奇它在講解半衰期(t1/2)的時候,會用什麼樣的獨特視角切入,希望不是老套的「一半藥物被清除」這麼無聊的敘述。

评分

坦白講,市面上關於藥理、藥代的書汗牛充棟,內容大多是基於傳統的教科書框架,偏學術性,常常讀到一半就得停下來查字典或上網找解釋。我比較在乎的是,這本書在「簡單化」的同時,有沒有犧牲掉足夠的臨床關聯性。畢竟,我們讀這些東西最終還是要用在病人身上,不是為了應付考試。如果它能巧妙地穿插一些實際案例,比如特定藥物在肝腎功能不全病患身上劑量調整的實戰考量,那絕對是加分項。我個人對藥物交互作用那塊特別有興趣,因為在多重用藥的長者身上,這簡直是家常便飯。如果這本書能用一種「如果A藥物影響了B藥物的代謝酵素C,會發生什麼事」的邏輯流程圖來呈現,而不是一大段文字堆砌的條目,我會給它非常高的評價。重點是,希望它不只是「簡單」,而是「有效率地理解」,把複雜的東西拆解到最基本,但保留其關鍵的生物學意義,這才是「簡單」的最高境界。

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