藥物的科學:作用機制×藥理評估×臨床試驗,全方面解說藥品研發的流程

藥物的科學:作用機制×藥理評估×臨床試驗,全方面解說藥品研發的流程 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2025

京都大學大學院藥學研究科
图书标签:
  • 药物研发
  • 药理学
  • 作用机制
  • 临床试验
  • 药物评估
  • 药物科学
  • 药物发现
  • 药物设计
  • 药物代谢
  • 药物动力学
想要找书就要到 小特书站
立刻按 ctrl+D收藏本页
你会得到大惊喜!!

具体描述

從探索研究、設計合成、製造開發,揭開藥物的神祕面紗
 
  即使是製造藥物,也有很多種方法,
  從藥物的合成、設計到探索藥物的作用機制,
  本書將從各個方面介紹與藥物研發相關的研究,
  一起體驗藥物研發的樂趣,並能對藥學有更清晰的了解。
好的,这是一份关于一本不同主题图书的详细简介,旨在全面介绍一个不同于您提到的“藥物的科學”的主题,并力求内容详实、自然流畅,避免任何人工智能生成内容的痕迹。 --- 图书简介:《迷失的古文明:失落的印加帝国深度考古与文化重构》 导言:跨越时空的探寻 历史的尘埃之下,掩埋着无数辉煌文明的兴衰。在南美洲安第斯山脉的险峻高峰之上,曾经矗立着一个庞大而神秘的帝国——印加。这个帝国以其令人惊叹的工程奇迹、复杂的社会结构以及独特的宇宙观,在短短一个世纪内崛起,并在随后的西班牙征服中骤然崩塌。本书《迷失的古文明:失落的印加帝国深度考古与文化重构》,并非仅仅是对一个历史事件的回顾,而是一场深入骨髓的考古之旅,旨在通过最新的考古发现、历史文献的重新解读,以及对现存印加后裔文化的细致考察,重构这个“四方之国”(Tawantinsuyu)的真实面貌。 我们试图打破传统叙事中将印加视为一个简单军事帝国的刻板印象,转而关注其作为技术先驱、社会组织大师以及精神信仰核心的复杂性。本书将引导读者穿梭于马丘比丘的迷雾、库斯科的石墙之间,探寻那些未被历史完全记录的日常、信仰与权力运作的精髓。 第一部分:安第斯山脉的黎明——文明的起源与地理基础 本部分聚焦于印加文明的根源,追溯其如何从一个位于库斯科河谷的小部落,逐步整合并超越前印加文化(如莫切文化、蒂瓦纳科文化)。 第一章:地理的塑造者:安第斯生态系统的挑战与机遇 详细分析安第斯山脉的垂直生态系统(puna、sierra、yunga)如何迫使早期居民发展出独特的农业技术,如梯田系统(andenes)和水利工程。我们将审视这些地理限制如何成为印加帝国扩张的战略基础,而非阻碍。 第二章:前奏:前印加文化的遗产汲取 深入探讨印加人如何继承和融合了先前文明的知识产权。重点分析蒂瓦纳科的石材技术、瓦里文化的组织模式,以及他们如何将这些技术整合到自己的国家意识形态中。 第三章:库斯科的奠基:曼科·卡帕克的传说与早期国家形成 考察印加神话中的创世故事,并将其与考古证据相结合,重建早期库斯科王国的政治结构和早期对周边地区的控制。我们考察了早期的防御工事和初期的土地分配模式。 第二部分:帝国的骨架——行政、工程与社会结构 印加帝国的核心成就,在于其无与伦比的行政管理能力和基础设施建设。本部分将系统性地解构这个庞大帝国的运作机制。 第四章:奇普(Quipu):无声的记录与信息管理系统 这是本书的核心章节之一。我们不再将奇普仅仅视为简单的“结绳记事”,而是深入研究其作为复杂的数学、历史和法律档案的潜力。通过分析现代研究人员对奇普结构的新解读,我们尝试揭示其在资源调配、人口普查和历史叙事中的实际作用。 第五章:钦察大道:帝国的血管与移动的社会 详细考察著名的印加皇家道路系统(Qhapaq Ñan)。本书将不仅仅描述道路的长度,更关注其配套的物流系统——坦博(Tambo,驿站)的功能、查斯基(Chasqui,信使)的训练,以及道路如何影响了帝国内部商品的流通、军队的快速部署和信息的传递效率。 第六章:米塔制度与劳动力动员 解析“米塔”(Mita)制度——强制性的公共服务徭役。探讨该制度如何有效地将分散的劳动力集中用于大型工程(如修建水渠、矿山开采或梯田建设),以及帝国如何通过制度化的方式保证劳动力资源的持续供给,同时维持社会的基本稳定。 第七章:Ayllu:社会的基本单元与亲属关系网络 分析Ayllu(血缘或地缘共同体)作为印加社会的基本细胞,其内部的互助(Ayni)机制如何与帝国自上而下的资源分配系统巧妙地结合,形成一个双向的社会契约。 第三部分:信仰的疆域——宗教、仪式与宇宙观 印加的政治权力深深植根于其宗教信仰。本部分专注于揭示他们对宇宙的认知方式以及这些信仰如何巩固了王权。 第八章:萨帕·印卡:太阳之子的神圣性 深入剖析萨帕·印卡(Sapa Inca,皇帝)的“神圣性”如何被构建和维护。考察太阳神(Inti)崇拜在国家意识形态中的核心地位,以及对皇帝的非人化崇拜如何确保了地方精英的服从。 第九章:圣物与圣地:Huacas 的活力 阐释“瓦卡”(Huaca)——即神圣的地点、物体或祖先的遗骸——在印加信仰中的多样性与重要性。我们将考察库斯科的科里坎查(Coricancha,黄金庭院)以及安第斯山脉中其他重要的高山祭祀点,分析仪式如何连接了生者世界与祖先世界。 第十章:时间与周期:印加历法与农业的同步 探讨印加人如何利用天文观测(例如对冬至和夏至的精确追踪)来指导重要的农业周期和国家级宗教节日,以及这些周期性活动如何成为维护帝国节奏的工具。 第四部分:断裂与重生——毁灭、抵抗与文化回响 本部分关注西班牙征服带来的剧变,以及印加文化在面对殖民力量冲击下的复杂反应和持久影响。 第十一章:入侵的逻辑:疾病、内部裂痕与军事接触 批判性地审视西班牙人入侵的历史叙事。我们分析了瘟疫的毁灭性作用、阿塔瓦尔帕与瓦斯卡尔之间的内战如何削弱了帝国抵抗力,以及西班牙技术优势(如马匹和钢铁)的实际影响。 第十二章:抵抗的策略:从皮萨罗到曼科·印卡的起义 详细记录并分析曼科·印卡(Manco Inca)领导的几次大规模反抗行动,特别是对库斯科的围攻。考察其从“傀儡统治”到完全武装反抗的战略转变,以及维尔卡班巴(Vilcabamba)作为最后一个独立据点的意义。 第十三章:文化的存续与重塑:殖民地时期的印加认同 研究在西班牙统治下,印加贵族如何利用天主教的符号系统来保护本土的宗教和权力结构(如“殉道者”的形象转化)。探讨印加传统在秘鲁和玻利维亚的当代文化、语言(克丘亚语)和社区结构中的持续生命力。 结语:永恒的山脉精神 本书最终总结道,印加帝国的崩溃是其自身扩张速度与外部冲击相互作用的结果。然而,其在工程学、社会组织和对自然环境的深刻理解上的成就,依然是人类文明史上一座难以逾越的高峰。通过对遗迹的触摸和对文献的审视,我们得以窥见一个在极端环境中,凭借智慧与信念建立起来的伟大文明的永恒精神。 本书适合所有对古代美洲文明、考古学、人类社会组织学及非西方历史感兴趣的读者。附录将包含主要克丘亚语词汇表、关键考古遗址地图及重要历史时间线。

著者信息

作者簡介
 
京都大學大學院藥學研究科
 
  其理念為,建立創造性藥學的「創造」與「治療」據點,透過藥物教育及研究,培養藥物研發與尖端醫療的從業人才,為人類健康與社會發展做出貢獻。

图书目录

第1章 如何製造藥物——藥物發現的歷史與開發祕事
第2章 合成藥物——碳元素的鍊金術師
第3章 新藥化學生物學——向大自然取經的藥物開發
第4章 觀測藥物目標蛋白質的結構——由形狀推斷功能
第5章 如何設計藥物——製作設計圖與尋找分子的方法
第6章 測量藥物、測量蛋白質——從質譜分析到體學
第7章 深究藥效發揮機制——由離子通道衍生的新型藥物
第8章 診斷體內狀況的藥物——使用放射性化合物做為藥物
第9章 生物節律與現代病——活用時鐘基因進行治療
第10章 控制藥物巡迴身體各處——DDS追求的有效投藥
第11章 由生藥開發藥物的故事——從冬蟲夏草到芬戈莫德
第12章 藥物到我們手上之前——藥物製造、了解藥物差異、有效用藥

图书序言

  • ISBN:9786263790780
  • 規格:平裝 / 296頁 / 14.7 x 21 x 2 cm / 普通級 / 單色印刷 / 初版
  • 出版地:台灣

图书试读

前言
 
來自藥物世界的邀請
 
  根據二○一五年日本厚生勞動省公布的資料,二○一四年日本男性的平均壽命為八○・五○歲(世界第三),女性為八六・八三歲(世界第一),因此日本被稱為長壽的國家。然而,在戰後不久的一九四七年的調查中,男性的平均壽命只有五○・○六歲,女性的平均壽命為五三・九六歲,正是所謂的「人生五○年」。壽命之所以能大幅延長,除了因為戰死者減少,營養狀況改善等因素之外,藥學的貢獻也很大,如抗生素誕生(一九四三年發現的鏈黴素)使得感染性疾病的死亡率大幅下降等。舉例來說,結核病曾被視為國民病、亡國病,威嚇著日本人的生命,許多知名歷史人物如沖田總司、高杉晉作、正岡子規、樋口一葉、石川啄木、滝廉太郎等,都曾受結核病所苦。
 
  此外,某些藥物與生死並無直接關係,卻能大幅提高生活品質(Quality of Life,簡稱QOL)。在筆者小時候(一九六○〜一九七○年代),許多胃潰瘍需接受胃部手術治療。現在的我們則可在藥房購買抑制胃酸分泌的藥物(這種藥物能與組織胺H2受體這種蛋白質結合,抑制其功能,影響胃酸分泌,稱做H2阻斷劑)服用,幾乎不需要進行手術。由此可以看出,優異的藥物對我們的健康有很大的貢獻。
 
  表0-1列出了因開發藥物而獲得諾貝爾生理醫學獎的例子。日本讀者應對大村智先生的得獎還記憶猶新。開發出劃時代的藥物,不僅能貢獻社會,也能在科學領域中獲得高度評價。那麼,他們是如何開發出新藥的呢?
 
  1 製造、使用藥物
  自古以來,人們便知道某些植物、礦石等自然界中的物質可做為藥物,並實際用於治療疾病(參考第1章),漢方藥便屬於這類藥物。從這些物質中尋找有效成分,保持原樣或者稍微改變其化學結構(也叫做化學修飾),以製造出需要的藥物,這是傳統上主流的藥物開發方式。以這種方式發現的天然化合物被稱為天然物質,研究這些化學物質的學問被稱為天然物質化學(參考第3章)。抗生素也是微生物產生的天然物質。像是從歐洲紅豆杉樹皮取得的抗癌藥物紫杉醇等,許多藥物都是由天然物質製成。京都大學研究所藥學研究科的研究中,有以某種蘑菇、冬蟲夏草的有效成分為基礎,開發出來的多發性硬化症的治療藥物,叫做芬戈莫德(參考第11章)。
 
  然而,僅靠這種「尋寶」式的研究,不能有效開發藥物。我們需要更理論化、更聰明的新藥開發方法。圖0-1整理出現代新藥開發流程。首先,我們會確定疾病的致病機制(參考第1章),或者由基因組資訊、蛋白質資訊(參考第6章)確定藥物的目標蛋白質(譬如前述抑制胃酸分泌的例子中提到的組織胺H2受體)。接著,我們會研究這個蛋白質的原子層級結構(參考第4章)。並使用電腦設計能與這個目標蛋白質結合的化合物(參考第5章)。
 
  然後,就會實際以化學方式合成這種化合物(稱為先導化合物)(參考第2章),檢查其是否有我們期望的效果、是否具有毒性等藥理作用(參考第7章)。為獲得更有效且毒性更低的化合物,我們會以化學方式反覆修飾先導化合物→進行藥理作用檢定,最佳化藥物,篩選出最終的候選化合物。
 
  另一方面,欲將化合物商品化,成為藥物,需確保其穩定性與長期保存的可能性。此外,我們還需知道投藥後多久,血液中的藥物濃度會是多少,體內會發生什麼樣的化學變化,以及藥物排出體外的方式(稱做藥物動態)。為評估藥物穩定性與藥物動態,我們需準確分析藥物(參考第6章)。藥物的穩定性與動態也是從各個化合物中篩選候選藥物時的重要指標,與藥效及毒性同樣重要。我們也常用放射線觀察體內的藥物運動或是診斷疾病(參見第8章)。
 
  經過數年的一連串研究,篩選出候選化合物後,將進入三階段的臨床試驗(第一期到第三期,詳情參考第12章)。所有臨床試驗順利結束後,在日本會向厚生勞動省提出申請。若獲得批准,就可以開始生產新藥。但要注意的是,兩、三萬種化合物中,大約只有一種能達到這個階段,而且整個過程可能需要十五年左右,就像在買彩券一樣。甚至在上市後,我們仍需要持續追蹤研究,確保該藥物沒有嚴重的副作用。
 
  在這樣的開發過程中,有時候開發出來的藥物會與一開始的目標截然不同,正是所謂的「歪打正著」。舉例來說,坦索羅辛這種藥物原本做為高血壓藥物開發出來,現在則用於改善前列腺肥大症引起的排尿障礙。同樣的,原本做為高血壓口服藥物開發出來的米諾地爾,現在則成為了外用生髮劑。
 
  另外,改變現有藥物的投藥方式也是一種新藥開發。著名例子是用於治療前列腺癌和子宮內膜症的柳菩林。以前,這種藥物需每天注射,但現在可將藥物裝入微囊,使藥物能緩慢釋放(緩釋化),病患只需要每一到六個月注射一次即可。這種研究投藥方式的學問叫做藥劑學,我們將「在需要的時候,將需要的藥物量,送到需要的器官」的技術,稱做藥物傳遞系統(Drug Delivery System, DDS)(參考第10章)。
 
  此外,對抗疾病不僅需要「製造藥物」,也需要「正確使用藥物」。就像有些人對酒精有耐受性,有人則無。不管是哪種藥物,都會對一群人特別有效,對另一群人則藥效不佳。釐清這些現象的原因,將藥效最大化、副作用最小化,提供個人化的藥物投藥方式(個人化醫療),也是藥學的使命(參考第12章)。近年來,我們發現投藥的時間,也會大幅影響藥效與副作用(參考第9章)。
 
  2 如何成為「藥物專家」
  要成為能製造並正確使用藥物的「藥物專家」,需掌握做為藥學基礎的各種自然科學(如有機化學、物理化學、生物化學等),以及藥學領域的專業學問(如藥理學、藥劑學、衛生化學等)的基礎知識與技術,還需了解與藥物相關的法規。而能夠系統化教授這些知識的地方,則只有藥學院。
 
  日本的藥學院主要有兩種課程:一種是四年制,主要培養新藥開發研究人員;另一種是六年制,培養藥劑師,有一些大學只有後者。在六年制課程中,學生在前四年習得基本知識與技能,若通過含實作的考試(稱為共用試驗),便可在藥局或醫院中實習。畢業後,便可取得參加藥劑師國家考試的資格。
 
  然而,要成為新藥開發研究人員,四年大學教育中獲得的知識與技能並不足夠,學生還需進入研究所(兩年碩士課程+三年博士課程)進一步培養研究能力。在全球化進行中的當下,若要成為未來的領導者,博士學位可說是必備條件。此外,若想在醫院藥劑部等醫療現場扮演指導角色的藥劑師,也需有博士學位。在完成六年制課程後,可以在研究所的博士課程中進行為期四年的研究,以取得博士學位。
 
  製藥公司也有需要藥劑師執照的工作,六年制課程的學生也能在製藥公司中發揮所長,但如果想要以研究員的身分工作,就應在研究所中充分磨練研究能力並取得博士學位。藥劑師執照與博士學位也有利於學生未來在藥學部擔任教職,從事教育研究工作。除了新藥開發研究員、藥劑師、大學教員,藥學部的大學畢業生也活躍於製藥公司的開發職、政府機關的行政與研究職等各個領域。希望年輕的你們能夠以「建立一個不受疾病困擾的社會」為目標,成為「藥物專家」。
 
  (文/松崎勝巳)

用户评价

评分

这本书的封面设计真的很吸引人,那种深邃的蓝色调配上严谨的字体排版,一下子就给人一种专业、可靠的感觉。我特别欣赏作者在排版上的用心,每一页的阅读体验都很顺畅,图表和文字的结合度很高,不是那种干巴巴的教科书式堆砌。读起来,感觉就像有一位经验丰富的药理学家在旁边耐心为你讲解复杂的过程,他并没有用太多晦涩难懂的术语去吓唬读者,而是巧妙地运用类比和生活化的例子,把那些看似高不可攀的药代动力学和药效学原理阐释得清晰透彻。比如,在谈到药物吸收路径时,作者似乎带我们走进了一个微观的细胞世界,让我们亲眼目睹药物分子是如何穿越生物膜的。这种沉浸式的讲解方式,对于我这种对科学有好奇心但又缺乏专业背景的读者来说,无疑是最好的入门指南。它不仅满足了我的求知欲,更重要的是,它建立了一种对科学探索过程的敬畏之心。

评分

这本书在深度和广度上的平衡做得非常出色,简直是教科书级别的示范。它没有止步于解释“是什么”,而是深入探讨了“为什么”和“如何做”。当我读到关于临床前研究的设计细节时,我才意识到,我们平时看到的那些动物实验数据,背后是多么严谨的实验对照和伦理考量。而进入到临床试验阶段,作者更是将不同阶段(I期到IV期)的目标、受试者选择标准以及主要终点指标的设置,阐述得逻辑严密,层层递进。这种结构化的梳理,使得原本零散的知识点,在我脑海中迅速构建起一个完整的知识框架。对于想要跨界了解医药行业的专业人士来说,这本书提供了一个极佳的宏观视角,而对于普通读者,它也提供了一个坚实的底层逻辑支撑,让我们能够更理性地看待那些关于新药上市的新闻报道,不再轻易被夸大的宣传所迷惑。

评分

我一直以为,搞清楚一个新药是怎么从实验室走到药房货架上的,那过程肯定充满了枯燥的公式和无休止的等待。但这本书彻底颠覆了我的认知。作者的叙事功力实在了得,他把整个药物研发的“冒险之旅”描绘得扣人心弦。我尤其对早期化合物筛选和先导化合物优化那一部分印象深刻。那种如同大海捞针般精准定位活性分子的过程,以及为了提高选择性和降低毒性所做的无数次化学结构微调,读起来简直像看一部高智商的悬疑剧。其中穿插的那些研发人员在面对失败和挫折时的心路历程,让冰冷的科学流程变得有血有肉,充满了人文关怀。它不再是冷冰冰的实验记录,而是关于人类智慧和毅力的史诗。这种将“技术”与“人情”完美融合的写法,是我在其他科普读物中极少见到的,读完后,我对每一个从药店买到的药丸都多了一份深深的尊重。

评分

对于我这种倾向于快速抓住核心信息的人来说,这本书的“结构化提炼”能力简直是天才之举。作者似乎深谙读者的注意力曲线,总能在信息量爆炸的地方,用精炼的小标题或者总结性的段落,将复杂的概念进行压缩和提纯。例如,在解释药物作用靶点选择性时,作者用了一种近乎诗意的描述来概括“魔鬼往往藏在细节里”的原理,让人过目不忘。全书的行文节奏张弛有度,在描述大型试验的繁琐时,作者会适时地插入一些关于监管机构(比如FDA或EMA)审批流程的“幕后故事”,一下子又将读者的注意力拉回了现实的博弈场。这种在宏观战略与微观执行之间自由切换的叙事手法,使得阅读过程始终保持着一种高效而愉悦的状态,绝不会让人感到拖沓或迷失方向。这本书的价值在于,它不仅教会你知识,更教会你如何高效地理解和消化复杂的科学信息。

评分

这本书的语言风格非常具有“老派学者”的沉稳与睿智,但又绝不老气横秋,反而带着一种历经沧桑后的洞察力。我特别喜欢作者在关键转折点上,会不经意间引用一些历史上的经典案例或者哲学思考来佐证观点。这使得阅读过程充满了智力上的愉悦感,仿佛不仅仅是在学习药理学知识,更是在进行一场关于科学方法论和决策哲学的探讨。它教会我的不仅仅是知识点,更是一种严谨的、实事求是的科学态度——即便是最尖端的药物,其诞生也离不开对基础科学的尊重和对已知局限的清醒认识。这种带着思辨色彩的论述,极大地提升了阅读的层次感,让这本书超越了工具书的范畴,成为了一本值得反复品味的案头书。

相关图书

本站所有内容均为互联网搜索引擎提供的公开搜索信息,本站不存储任何数据与内容,任何内容与数据均与本站无关,如有需要请联系相关搜索引擎包括但不限于百度google,bing,sogou

© 2025 ttbooks.qciss.net All Rights Reserved. 小特书站 版权所有