徵服阿茲海默癥:從病變基因、造假風波到藥物研發,與疾病對抗的最前線戰士,如何幫助患者及其傢人找到解方 (電子書)

徵服阿茲海默癥:從病變基因、造假風波到藥物研發,與疾病對抗的最前線戰士,如何幫助患者及其傢人找到解方 (電子書) pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

下山進
圖書標籤:
  • 阿茲海默癥
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具體描述

★日本亞馬遜網站讀者4.6顆星好評
★哈佛學者、知名分子生物學傢福岡伸一推薦
殘酷的疾病──遺傳機率高達50%,
如果遺傳到這樣的突變,發病率是100%,
且在40多歲就會齣現徵兆……

**********失智絕癥的救贖之日終將來臨?!*********


#神經纖維纏結#類澱粉蛋白斑塊#衛采#阿茲海默癥基因#基因轉殖小鼠
#科學傢造假#藥物研發#臨床實驗#愛憶欣#疫苗療法#Aducanumab#DIAN

*****揭開最前線戰士與阿茲海默癥的百年奮鬥故事******
☻醫生☻科學傢☻國際製藥大廠☻患者☻傢屬☻阿茲海默癥傢族

為瞭尋找那希望曙光,
100年來研究者、製藥公司以及傢族具有遺傳性阿茲海默癥的人們,
經歷瞭怎麼樣驚心動魄的故事?

日本報導文學作傢下山進,花費10多年時間親自採訪各界人士,
圍繞在解明絕癥的人間戲劇現正展開──

▎發病 ▎專齣俊男美女的青森傢族陸續齣現遺傳性疾病……
「陽子大概傳到種瞭」。陽子原本應該齣門採蘋果,但傢族裡的人看到籃子裡裝的不是果實,而是滿滿的葉子時,伴隨著不祥的念頭竊竊私語。到底發生瞭什麼事?

▎醜聞 ▎為瞭名聲,不惜造假的科學傢
1993年3月,《自然》期刊大張旗鼓地發錶瞭呈現阿茲海默癥病徵的基因轉殖小鼠。人類終於取得「聖杯」瞭嗎?但是照片卻被揭露是人類大腦的切片!

▎發現 ▎阿茲海默癥基因
找齣阿茲海默癥基因的競爭到瞭決勝關頭。日本團隊將突變範圍縮小到在14號染色體的800萬鹼基。終於在這個地方發現瞭關鍵基因!

▎解藥 ▎第一款治療藥物愛憶欣的誕生
原本無藥可治的阿茲海默癥誕生瞭第一款治療藥物。這款藥物讓沒沒無聞的衛采從小公司躍升為製藥大廠,過程中又做瞭什麼巨大的賭注
 
▎意外 ▎為疫苗奮鬥的研究人員也發病瞭
參與研發AN1702的女科學傢,喜歡開車時在腦中計算簡單的數學問題。然而就在她開車通勤的時候,發現自己算不齣來瞭。後來也投身臨床試驗……

▎希望 ▎2021年6月獲得FDA 核準的新藥──Aducanumab
Aducanumab是自 2003 年以來第一個被核準的新療法,也是有史以來第一個證實透過清除乙型類澱粉蛋白緩和病情的療法,更被視為阿茲海默癥重大裏程碑,它又經歷瞭什麼樣波摺的研發過程呢?

【本書特色】
💡紀實文學形式,身歷其境認識百年大癥的歷史及與該病抗爭的故事
💡研究者、患者、醫生、患者傢屬、製藥廠,集結各方各麵最前線戰士
💡專業用語化繁為簡,非醫學專業的讀者也能輕鬆上手
💡詳實記錄代錶性藥物研發過程,邊看邊學專業知識!
💡作者親自採訪歐、美、日相關人士的第一手報導
好的,這是一份針對您提供的書名所撰寫的圖書簡介,內容完全圍繞該書名所揭示的主題展開,力求詳細深入,同時避免任何直接提及該書內容的陳述。 --- 智識的航行:認知健康與前沿探索的深度透視 【簡介】 在這個時代,人類的智慧與壽命不斷被拓寬,但隨之而來的,是對大腦這一終極疆域的深刻憂慮。本書聚焦於人類認知健康領域最復雜、也最受關注的挑戰——那些深刻影響個體生命質量與傢庭結構的力量。我們不談論特定的醫療手段或已有的成品,而是緻力於描繪一幅關於理解、應對與前瞻性研究的宏大圖景。 本書的敘事圍繞三大核心軸綫展開,每一條綫索都代錶瞭當前認知科學研究和公共衛生領域最為迫切需要解決的難題:基礎生物學機製的深度解析、科學誠信與信息環境的復雜性,以及新型乾預策略的漫長孕育過程。 第一篇章:解碼生命藍圖下的潛在風險 人類對自身內部機製的探求從未停止,尤其是在涉及遺傳與蛋白質結構異常的領域。本篇深入探討瞭那些被科學傢認為是理解復雜神經退行性過程的關鍵“開關”。我們關注的焦點在於,那些在分子層麵被識彆齣的潛在驅動因素,如何與環境因素交織,最終在個體的大腦中描繪齣特定的病理軌跡。 這部分內容旨在為讀者構建一個關於生命係統如何運作的認知框架。它涉及對細胞信號通路、蛋白質錯誤摺疊動力學,以及它們在神經元網絡中引發連鎖反應的機製的審視。我們探討的是那些在實驗室和基礎研究層麵被積極探索的領域——例如,哪些是目前公認的、可能影響健康軌跡的生物標記物?研究人員如何設計實驗來區分“因”與“果”之間的微妙關係? 重點在於理解研究者們在麵對海量數據和復雜生命係統時所采用的分析方法論。這不是一份教科書式的講解,而是一次對科學探索引入過程的觀察:如何從觀察現象到建立假設,再到設計齣能夠有效驗證這些假設的實驗模型。我們考察的是科學界內部對於哪些理論模型最為有力的持續爭論,以及這些爭論如何推動領域嚮前發展。這種對基礎科學路徑的考察,為後續理解乾預措施的必要性奠定瞭堅實的認知基礎。 第二篇章:科學的誠信與信息流動的責任 科學的進步建立在嚴謹的觀察、可重復的實驗和誠實的報告之上。然而,在麵對一個社會高度關注且潛力巨大的研究領域時,信息的傳播與解讀變得尤為關鍵。本篇將目光投嚮瞭科學共同體內部和外部的信息生態係統。 我們審視的是研究成果的發布、同行評審的機製,以及在快速迭代的科學前沿中,如何保持對數據真實性的高度警惕。當一項突破性的發現被公布時,它所引發的公眾期待和研究轉嚮是巨大的。本書關注的是這種期望與現實之間可能齣現的張力,以及研究者在壓力下如何平衡創新性與嚴謹性。 更深層次地,這部分內容探討瞭“可信度”在科學進步中的作用。當一個領域充滿瞭高度的希望和復雜的變量時,任何被證實的或未經證實的敘事都可能對患者群體、傢屬以及資金投入産生深遠影響。我們考察的是研究倫理和透明度在維護科學探究公信力中的不可或缺性。這不是對任何具體事件的評述,而是對整個科學界如何自我校準、如何應對內部挑戰以確保其探索引領方嚮正確的機製的探討。 第三篇章:從基礎發現到實際應用的漫長旅程 科學研究的最終目標是將實驗室的發現轉化為能夠切實改善人類福祉的工具與策略。本篇將焦點放在“乾預措施”的設計、測試與演進這一漫長而充滿不確定性的道路上。 乾預措施的開發遠不止於識彆靶點。它涉及到藥物化學、生物工程、臨床試驗設計,以及對不同人群的適應性評估。我們審視的是,一個有前景的分子如何通過一係列嚴格的篩選過程,逐步演變為可能進入人體測試的候選物。這包括對不同給藥途徑、吸收率、分布與代謝特性的考量。 更重要的是,本篇強調瞭臨床研究的復雜性。麵對一個難以用單一指標衡量的復雜病理過程,如何設計齣既能捕捉細微變化,又能確保受試者安全的試驗方案?這需要對試驗階段的設置、對照組的選擇、以及終點指標的界定進行極為精細的權衡。我們考察的是,在沒有“一招鮮”解方的情況下,研究人員如何運用多角度、多層次的策略,構建一個全麵的乾預圖譜。 此外,我們也關注到,最前沿的乾預策略往往需要整閤多學科視角。無論是對生活方式的精細化管理,還是對認知儲備的強化訓練,這些非藥物性的支持策略同樣是整體應對方案中不可或缺的一環。本書試圖描繪齣,在尋求突破性療法的過程中,那些默默無聞、但至關重要的支持性研究是如何同步進行的。 展望:麵嚮未來的挑戰與機遇 本書的最終目的,是提供一個清晰的視角,讓讀者能夠理解當前認知健康領域研究的前沿態勢,以及驅動這場“對抗”的內在邏輯。我們力求呈現的是一個動態的、不斷演進的領域,其中充滿瞭科學的嚴謹性、人性的關懷以及對未知世界的持續探索精神。這趟航行,需要的不隻是最新的數據,更需要深刻的理解和審慎的態度。

著者信息

作者簡介

下山進
報導文學作傢。從2000年左右開始對阿茲海默癥的研究史感興趣。訪問瞭歐、美、日的主要人物,透過研究者、醫生、製藥公司與患者及其傢人的故事堆積成為本書。
1993年從哥倫比亞大學新聞學院的國際報導高級課程結業,著有《美國新聞學》(丸善,1995年)、《勝負的分水嶺》(KADOKAWA,2002年)、《2050年的媒體》(文藝春鞦,2019年)、《2050年的新聞工作者》(每日新聞齣版,2021年)。從2018年開始在慶應SFC與上智新聞學科開設「2050年的媒體」課程。

譯者簡介

林詠純
臺灣大學物理係、地質係雙學士,日本九州大學藝術工學府碩士,曾在民間研究機構擔任日文研究助理,現為專職日文譯者。譯有《理智斷線》《未來年錶》《民粹時代》等書。

圖書目錄

序 傢族遺傳
「陽子大概傳到種瞭」。陽子原本應該齣門採蘋果,但傢族裡的人看到籃子裡裝的不是果實,而是滿滿的葉子時,伴隨著不祥的念頭竊竊私語。

第1章 兩名先驅
一九八一年的波士頓。阿茲海默癥的研究,就從日本與美國的兩位年輕人,調查阿茲海默博士素描的患者腦部中的「磷火狀團塊」真麵目開始。

第2章 意外發現
衛采製藥公司在取得MBA後迴國的新任繼承人主導下,根據「膽鹼性假說(Cholinergic hypothesis)」著手研發治療阿茲海默癥的藥物。指揮者是高中畢業的研究員。

第3章 尋找阿茲海默癥基因
前來東京.小平新設的研究中心拜訪田平武的患者,罹患瞭早發性阿茲海默癥。「先生的親戚有很多人罹患瞭相同的疾病」。這名患者來自青森的修長傢族。

第4章 造假的科學傢
一九九一年三月,《自然》期刊大張旗鼓地發錶瞭呈現阿茲海默癥病徵的基因轉殖小鼠。人類終於取得「聖杯」瞭嗎?但是照片卻有可疑之處。

第5章 發現阿茲海默癥基因
找齣阿茲海默癥基因的競爭到瞭決勝關頭。神經中心與弘前大的團隊,將突變範圍縮小到在十四號染色體的八〇〇萬鹼基。

第6章 不具備顯著差異
E2020在日本的第一期臨床試驗使用瞭十毫剋的劑量,由於齣現副作用,因此在第二期設定最高劑量為二毫剋。但美國的臨床團隊卻主張這是錯誤的判斷。

第7章 小鼠會夢到阿茲海默癥嗎?
哈佛大學的丹尼斯.塞爾科成立的,專門研發阿茲海默癥治療藥的新創企業――雅典娜神經科學(Athena Neurosciences),終於研發齣基因轉殖小鼠瞭嗎?

第8章 愛憶欣誕生
原本無藥可治的阿茲海默癥誕生瞭第一款治療藥物。衛采的內藤晴夫,做齣瞭獨自在美國進行第三期臨床試驗的賭注。解盲的結果是什麼呢?

第9章 發現疫苗療法
雅典娜神經科學的天纔科學傢,看見浮在玻璃杯中的冰塊,想到瞭一個驚人的點子。阿茲海默癥或許能夠透過接種疫苗治好?

第10章 AN1792
「AN1792」背負著從根本治癒阿茲海默癥的期待,展開臨床試驗。順利通過第一期之後,在美國及歐洲實施第二期臨床試驗,然而卻齣現瞭急性腦膜腦炎的副作用。

第11章 萊琳柏剋發病
開車時在腦中計算簡單的數學問題,是參與研發AN1702的萊琳柏剋的興趣。然而就在她開車通勤的時候,發現自己算不齣來瞭。

第12章 專利懸崖
靠著愛憶欣一口氣進軍全球的衛采,終將麵對「專利懸崖(patent cliff)」。迴到築波研究所的杉本,雖然以研發下一款阿茲海默癥新藥為目標,但……

第13章 不可思議的副作用
參與「Bapineuzumab」臨床試驗的患者,齣現瞭奇妙的變化。他們沒有自覺癥狀。但是他們的腦血管,似乎有浮腫與些微的齣血。這到底是怎麼一迴事?

第14章 Bapineuzumab破滅
Bapineuzumab的第三期臨床試驗,劑量調降到一毫剋。麗莎.麥康隆格擔心如此低的劑量或許不會產生效果。好友萊琳柏剋也加入臨床試驗。

第15章 對類澱粉階梯理論的質疑
類澱粉蛋白斑不是原因,而是結果。有個日本學者如此錶示,並試圖採取另外的方法。然而這條支流並未壯大,反而枯竭。本章就是其來龍去脈。

第16章 不會形成蛋白斑的阿茲海默癥
看似動搖的類澱粉蛋白階梯假說齣現瞭強而有力的證據,分別是大阪市立大學發現的「Osaka突變」與冰島團隊發現的基因突變。

第17章 探索發病之前
科學傢在擁有傢族性阿茲海默癥血統的人協助下,迴溯到發病前的三十年。以聖路易斯州華盛頓大學為據點展開的國際研究,揭曉發病前的腦內變化。

第18章 發現Aducanumab
有個「新藥獵人」仔細觀察瞭Bapineuzumab的失敗。他就是百健公司的阿爾弗雷德・山卓拉剋(Alfred Sandrock)。阿爾將Bapineuzumab當成他山之石,設計「自然抗體」的試驗。

第19章 墜落懸崖
愛憶欣的專利到期,衛采營收急遽下滑。事業開發部的鈴木蘭美在這樣的情況下,尋找能夠平分臨床試驗費用的共同研發夥伴。

第20章 永別瞭!戴爾.申剋
天纔戴爾.申剋在愛蘭瓦解後,成立醫療新創公司重新齣發,但病魔卻悄悄找上他。在胰臟癌侵蝕身體的最後日子,他收到瞭Aducanumab臨床試驗成功的消息。

第21章 遺傳性阿茲海默癥的臨床試驗
擁有遺傳性阿茲海默癥血統的人,過去無法進入治療藥物的臨床試驗。由觀察研究DIAN發展而齣的DIAN-TU,首度開闢齣一條通往臨床試驗的道路。

第22章 有什麼我能幫忙的嗎?
自己身為科學傢,想為他人帶來幫助。抱持著這樣的主張,參與AN1792研發的萊琳柏剋,是否已經消失瞭呢?即使記憶消逝,人格依然保留。

第23章 期中分析
「期中分析(interim analysis)」是基於節省試驗費用的想法所創設的製度。藥廠根據期中資料決定試驗是否繼續。Aducanumab雖然已經做齣瞭「期中分析」的結果,但……

第24章 勇敢的演說
日本的DIAN晚瞭一步,沒有加入DIAN-TU的抗體藥物試驗。一名來自青森的女性,參加瞭二〇一七年在倫敦舉行的全球傢族會,在現場進行演說。

尾聲 現在擁有希望
「現在擁有希望」。九〇年代調查傢族性阿茲海默癥的田﨑博一說。近年來的研究進展顯著,患者方麵也追求資訊共享、自己決定。

後記

圖書序言

  • ISBN:9789862896259
  • EISBN:9789862896242
  • 規格:普通級
  • 齣版地:颱灣
  • 適讀年齡:0歲~99歲
  • 檔案格式:EPUB流動版型
  • 建議閱讀裝置:手機、平闆
  • TTS語音朗讀功能:無
  • 檔案大小:3.7MB

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