極簡新藥發現史 (電子書) pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

序言
前言
第1章　近代新藥發現：從嘗百草式的經驗階段到近代科學興起
　從人痘到牛痘（近代免疫學的發軔）：天花疫苗的發現
　引領潮流的伯明罕月光社與早期麻醉劑的發現（一氧化二氮、乙醚、氯仿）
　睡夢之神與英雄——嗎啡和海洛因的發現
　染料工業先驅發現可待因
　最早的眼藥水阿托品
　治療痛風的鞦水仙鹼和治療瘧疾的金雞納（奎寧）
　陳剋恢發現麻黃鹼的抗哮喘作用
　抗心衰藥物洋地黃與早期藥理學的建立
　硝酸甘油：諾貝爾師兄的貢獻
　瘴氣理論的衰落與苯酚在手術消毒中的應用
　粗心的助手幫助巴斯德發現雞霍亂疫苗
　兩個小男孩與狂犬病疫苗的發現
　參考文獻
第2章　伴隨藥理學完善而漸興起的新藥發現
　第一個安眠藥：水閤氯醛
　解痙催眠藥巴比妥：GMP（良好生產規範）的推手
　阿司匹林——百年名藥的「羅生門」
　局麻藥可卡因與佛洛伊德（精神分析學傢）失之交臂
　局麻藥普魯卡因是美國的搶仿品
　科赫門下「三傑」與白喉抗毒素
　花柳病終於有救瞭：埃爾利希團隊發現「神奇子彈」砷凡納明
　切除術、結紮術與胰島素的發現
　從科學研究助手到領軍人物：貝斯特在肝素發現中獨當一麵
　非那西丁與對乙醯氨基酚：從輝煌到低榖的互換
　第一個磺胺類抗生素：百浪多息
　從溶菌酶到青黴素：新藥發現需要有準備的頭腦
　原來風濕不是感染：皮質酮的發現與激素產業爆發
　參考文獻
第3章　第二次世界大戰前後的新藥發現
　美國的拿來主義：奎納剋林、氯奎等抗瘧藥物的發現
　人體會對藥物起作用：抗心律不整藥普魯卡因胺的發現
　師生關係從閤作到敵對：鏈黴素的發現
　四環素新藥的發現和四環素訴訟：藥企與政府對抗
　從抗憂鬱藥到抗結核藥：異菸肼的新療效
　抗生素短桿菌肽與諾貝爾獎技術——分配層析法
　從小女孩創口培養分離得到的抗生素桿菌肽
　美國伊利諾伊州農場和南美委內瑞拉土壤中都發現的氯黴素
　菲律賓土壤中發現的紅黴素
　河水中的抗菌物質：頭孢菌素的發現
　第二次世界大戰中德軍的明星藥：鎮痛藥物配西汀（杜冷丁）
　又為美國做嫁衣：德國閤成的鎮痛藥美沙酮
　一名博士生發現的經典麻醉劑：利多卡因
　從降血壓到治療精神分裂：蛇根鹼的發現
　從抗過敏藥到治療精神病藥：氯丙嗪的發現
　楊森製藥的起傢產品：氟呱啶醇
　從抗結核到抗憂鬱：異菸鹼異丙肼的發現
　從催眠到鎮靜再到抗憂鬱：伊米帕明的發現
　電擊動物模型與抗癲癇藥物苯妥英的發現
　甲苯丙醇對動物安定作用的啟示：鎮靜藥安寧（甲丙氨酯）的發現
　被遺落在實驗架上一年的重磅新藥：氯二氮平（苯氮䓬類藥物）的發現
　齣自諾貝爾獎獲得者之手：第一代抗組胺藥（芬苯紮胺、美吡拉敏）的發現
　獲得銷售分成的新藥：苯海明
　從抗過敏藥到暈車藥：氯茶鹼二苯安明的發現
　病毒發現者、培養者均獲諾貝爾獎，除瞭疫苗發現者：脊髓灰質炎疫苗的發現
　病毒發現者親自主導疫苗開發：麻疹疫苗的發現
　從毒氣到化療藥物，生化戰爭的副產品：氮芥的發現
　腫瘤是不治之癥？葉酸類似物胺甲葉酸的發現
　源於天然植物的降糖藥：十烷雙胍
　利尿藥項目的失敗產品：降糖藥苯乙雙胍
　被遺忘二十餘年的葡萄糖吞噬者：二甲雙胍的發現
　參考文獻
第4章　維生素的發現
　營養素缺乏還是細菌緻病：在爪哇國（島）發現的維生素B1
　飲食實驗確證瞭糙皮病病因：維生素B3（菸鹼酸）的發現
　後發現的A因子被列為維生素族第一位：維生素A的發現
　荷蘭豬動物模型的貢獻：維生素C的發現
　動物肝臟中發現的維生素B12
　曬太陽可以治病：維生素D的發現
　參考文獻
第5章　新藥發現的黃金時代
　從治療傷寒到降糖：第一代磺脲類降糖藥的發現（氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等）
　引發齣血的甜葉草：抗凝血藥殺鼠靈的發現
　口服避孕藥的前生今世
　來自汶萊：泛康黴素的發現
　差點成為世界第一：中國發現的去甲泛康黴素
　走嚮醫學應用的物理學：放射性藥物的發現
　戰爭緻用工緊張，女科學傢抓住機會獲得諾貝爾獎：嘌呤結構類似物的發現（6-巰基嘌呤、咪唑硫嘌呤和別嘌呤醇）
　第一個明確的受體拮抗劑：抗心絞痛藥心得安的發現
　再接再厲，布萊剋用藥物構效理論發現胃潰瘍治療藥希美替定
　從抗微生物製劑到利尿藥：汞劑被氯噻嗪類藥物替換
　細胞電生理作用研究的意外現象：抗腫瘤藥順鉑的發現
　從降糖茶到抗腫瘤藥：長春鹼的發現
　瀋宗瀛發現非甾體抗炎藥吲哚美辛
　從「冷宮」齣來的「搶手貨」：抗炎藥伊布洛芬的發現
　從助孕劑到乳腺癌治療金標準藥的麯摺歷程：泰莫西芬的發現
　開發腫瘤藥時的意外發現：抗病毒藥物碘去氧尿苷（碘苷）的發現
　一對師生發現的兩個抗病毒藥：阿巴卡韋和阿昔洛韋
　從廢品中發現的抗腫瘤藥物：鬼臼醯乙肼及相似藥
　山德士公司自己開發上市：環孢素A的發現
　參考文獻
第6章　當代抗微生物藥物和抗腫瘤藥物的發現
　愛滋病終於有希望治療瞭：齊多夫定的發現
　不遵醫囑聯閤用藥的患者：拉米夫定的發現
　一大波抗艾藥物問世，何大一提齣「雞尾酒」療法
　科學傢與資本傢的跨界轉化：抗艾藥恩麯他濱的發現
　第一個抗流感病毒藥可以治療帕金森病：金剛烷胺的發現
　被第二名搶瞭風頭的第一名：瑞樂沙鏇達碟的發現
　在禽流感中獨領風騷的奧司他韋
　第一個喹諾酮類抗生素來自抗瘧藥氯奎：萘啶酸的發現
　一個碳原子的差別：諾氟沙星與環丙沙星
　鏇光體的差別：氧氟沙星和左氧氟沙星
　抗腫瘤藥物的聯閤療法提齣
　德彪公司的新模式：喚醒沉睡10餘年的奧沙利鉑
　費城染色體與伊馬替尼的發現
　為一個新藥成立一傢企業：舒尼替尼的發現
　王振義團隊發現全反式維A酸治療白血病
　當中藥遇到國際化：砷劑遺憾未能揚名海外
　從抗真菌藥到免疫抑製劑：西羅莫司（雷帕黴素）的發現
　從土壤中發現的抗腫瘤藥：蒽環類抗腫瘤藥
　一個差點被放棄的課題帶來數十億美元市場：瑞林類藥物的發現
　引發植物保護組織抗議的新藥：紫杉醇的發現
　外科醫生靠新藥開發成為最富華人科學傢：白蛋白紫杉醇的發現
　改進傳統中藥工藝的成果：青蒿素的發現
　續寫「微生物獵手」傳奇：伊維菌素的發現
　參考文獻
第7章　當代的藥物發現
　從抗感冒藥到降壓藥：降保適錠的發現
　弗萊肯施泰因發現藥物影響心肌細胞收縮：鈣離子拮抗劑的發現
　從蛇毒中發現的降壓藥：普利類藥物
　基於腎上腺素結構設計的抗哮喘類藥物：沙丁胺醇的發現
　來自加拿大濛特婁：孟魯司特鈉的發現
　體內代謝的有效成分：抗過敏藥非索非那定的發現
　從麻醉劑齣發：質子泵抑製劑奧美拉唑的發現
　從青黴菌中篩選得到的降血脂類藥：普伐他汀的發現
　另一種細菌篩選得到的降脂藥：洛伐他汀的發現
　雙藥爭鋒：辛伐他汀與阿托伐他汀
　原意降血脂：降糖藥吡格列酮的發現
　以發現者名字命名：降糖藥維格列汀的發現
　受到抗瘧藥根皮苷的啟示：阿卡波糖的發現
　來自蜥蜴毒液的降糖藥：艾塞那肽的發現
　透過縮血管緩解偏頭痛：舒馬麯坦的發現
　改進方法檢測5-HT受體刺激：止吐藥昂丹司瓊的發現
　P物質類似物：止吐藥阿瑞匹坦的發現
　核心作用是五糖序列：抗凝血藥低分子量肝素的發現
　以妻子的名字命名：治療多動癥藥物呱甲酯的發現
　來自高加索雪蓮：抗阿茲海默癥藥加蘭他敏的發現
　有效成分是溶劑：抗癲癇藥丙戊酸鈉的發現
　以抗組胺藥苯海明為基礎：抗憂鬱藥氟西汀的發現
　動物試驗的副作用：增發藥米諾地爾的發現
　從工業水處理劑到抗骨質疏鬆藥：阿侖膦酸鈉的發現
　臨床副作用成為主要適應證：西地那非的發現
　參考文獻
第8章　現代生物藥的發現
　腎衰竭與促紅血球生成素
　杜-鄒閤成法：重組人胰島素的成功關鍵
　命運多舛的塞特斯公司：重組乾擾素與重組白血球介素-2的發現
　上天眷顧細心的眼睛：鏈激酶的發現
　來自水蛭的抗凝藥：重組水蛭素的發現
　大腸桿菌基因重組錶達係統遇到障礙：重組組織活化遺傳因子（tPA）的發現
　腫瘤壞死因子α（TNF-α）單株抗體大放異彩：英夫利昔單抗的發現
　大學生也很強：人錶皮生長因子受體-2（HER-2）單抗藥物（麯妥珠單抗）的發現
　實驗記錄很重要：人錶皮生長因子受體-1（HER-1）單抗藥物（西妥昔單抗）的發現
　員工自由創新的迴報：血管內皮細胞生長因子單抗藥物（貝伐珠單抗）的發現
　從活疫苗到死疫苗再到基因工程疫苗：狂犬病疫苗的進展
　希勒曼：開發40餘種疫苗的大師
　行萬裏路，採萬人血：B肝病毒（HBV）疫苗的發現
　病毒緻癌：人類乳突病毒（HPV）疫苗的發現
　羊吃的是草，擠齣來的是藥：基因改造藥物進展
　參考文獻
結語

前言

　　在古代，人們對藥物的尋找、加工和應用，始終處在一個天然經驗、簡單技術水準上的階段。雖然大部分藥物來自植物和它們的簡單提取物，並且藥物研究對於植物學和動物學的發展有一定幫助，但對於大部分疾病，特別是傳染病，醫生們束手無策。

　　近代科學應用於新藥開發後，以疫苗為代錶的生物藥齣現，使得包括天花在內的令人聞之色變的傳染病被攻剋，大大提高人類健康水準。有機閤成藥物也開始從化學、染料工業中獨立齣來。新藥也伴隨著近代科學體係的形成而不斷湧現。

　　全球知識傳播體係伴隨地理大發現和商品貿易形成，國傢創新係統隨著專利保護不斷完善，使得現代醫藥領域在短短百年間齣現分屬數百個係列的數韆個新藥。這一波瀾壯闊的新藥發現歷史使得整個人類社會齣現瞭翻天覆地的變化。當代人可能會偶爾感慨，為什麼眼下的醫院連治個感冒也這麼睏難？但瞭解到新藥發現的歷史後，我們就能夠明白以醫藥為代錶的科學技術、工業體係乃至人們的觀念取得瞭何等的進步！同時也認識到全球知識傳播體係的形成和國傢創新係統的建設是何等重要！

　　筆者在製藥企業工作時便開始整理新藥發現方麵的資料，後來經常與院士、專傢、留學人員接觸，從他們那裡得到瞭許多寶貴的資料，並陸續發錶瞭一些文章。

　　雖然有介紹醫藥發展史的專業著作，但隨著更多文獻資料公開，一些新藥發現與以前所述有所不同，且國外的新藥發現專著不能及時普及給大眾。筆者一直在做這方麵的嘗試，並在科學網實名部落格上發錶瞭一些關於新藥發現的文章，得到瞭讀者的積極反饋，於是決心整理成冊，以期為當代新藥發現提供藉鑑，也使更多的人瞭解新藥發現的輝煌歷程。

　　本書並未採用其他類似讀物中常用的按照不同治療類別分類敘述藥物發現的模式。因為這種模式僅適閤藥物受體理論確立以後，世界衛生組織（World Health Organization，WHO）正式建立解剖學治療學及化學分類係統（ATC代碼係統，Anatomical Therapeutic Chemical Classification System），新藥發現纔開始按照不同類別發展。所以本書採用瞭歷史視角的架構與藥物分類敘述結閤的模式，以案例總結為主線，中間分階段總結伴隨新藥發現而建立起來的現代科學體係，以及相應的工業體係。從而能夠把波瀾壯闊的新藥發現史更加生動地呈現齣來，讓讀者瞭解新藥發現在人類歷史上具有多麼重要的意義！

作者